Asciminib: efficacia e sicurezza confermate a 3 anni nella leucemia mieloide cronica

Novartis ha comunicato i dati positivi a 3 anni dello studio registrativo di fase 3 Asc4first, presentati al congresso annuale 2026 dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) nella leucemia mieloide cronica. I risultati riguardano il farmaco asciminib e descrivono un andamento favorevole nel tempo, con risposte molecolari progressivamente superiori alla settimana 144 rispetto agli inibitori della tirosin-chinasi (Tki) già consolidati. Lo studio, condotto su pazienti adulti con Lmc-Cp Ph+ di nuova diagnosi, rafforza l’evidenza di efficacia a lungo termine e mette al centro anche la tollerabilità, elemento cruciale per mantenere la continuità della terapia.

studio asc4first su leucemia mieloide cronica: dati positivi a 144 settimane

Asc4first è uno studio di fase 3 testa a testa, multicentrico, in aperto e randomizzato che confronta asciminib orale 80 mg una volta al giorno contro Tki selezionati dagli sperimentatori. L’analisi dei risultati a lungo termine, con focus sulla settimana 144, evidenzia tassi di risposta molecolare maggiore più elevati rispetto agli standard di cura, con un vantaggio che aumenta con il tempo, sia rispetto a imatinib sia rispetto agli inibitori di seconda generazione (2G-Tki).

Secondo la comunicazione aziendale, quasi il 24% di pazienti in più ha raggiunto la risposta molecolare maggiore rispetto a tutti i Tki standard di cura, e oltre il 32% rispetto al solo imatinib. Il vantaggio rispetto ai 2G-TKI è stato pari al 15,2%.

efficacia: tassi mmr superiori vs tki standard di cura

Il confronto nello studio Asc4first ha riguardato il tasso di MMR (risposta molecolare maggiore) tra il trattamento oggetto dello studio e i Tki standard di cura selezionati dallo sperimentatore, includendo imatinib e Tki di seconda generazione. I pazienti arruolati presentavano leucemia mieloide cronica in fase cronica con cromosoma Philadelphia positivo (Lmc-Cp Ph+) di nuova diagnosi.

La nota informativa sottolinea che i dati a 144 settimane confermano un profilo di efficacia con differenze progressivamente più ampie a favore del trattamento in studio rispetto alle terapie standard, evidenziando una dinamica di risposta che cresce nel tempo.

tollerabilità e sicurezza: coerenza con follow-up di 4 anni

Accanto all’efficacia, la comunicazione mette in evidenza la tollerabilità come elemento chiave per sostenere la terapia nel lungo periodo. A 144 settimane, il profilo di sicurezza risulta coerente con il follow-up a 4 anni dello studio di fase 3 Ascembl, senza evidenziare problematiche legate alla sicurezza.

Rispetto ad imatinib e ai 2G-TKI, l’analisi descrive anche un numero inferiore di eventi avversi (AEs) di grado ≥3. Ne consegue una minore necessità di ridurre il dosaggio e un tasso inferiore del 50% nelle interruzioni del trattamento.

contesto clinico e prospettive terapeutiche nella lmc

Nella leucemia mieloide cronica, l’impostazione precoce della terapia viene indicata come determinante per l’andamento della malattia. Viene richiamata l’importanza di ottenere risposte molecolari rapide e profonde nelle fasi iniziali per ridurre il rischio di progressione e migliorare gli esiti nel lungo periodo, considerando che una quota di pazienti non raggiunge ancora risultati ottimali nelle fasi precoci.

Il tema della tollerabilità viene collegato alla necessità di mantenere un equilibrio tra controllo della patologia e impatto sulla vita quotidiana, poiché gli effetti collaterali possono ostacolare continuità terapeutica e aderenza. La richiesta clinica descritta riguarda terapie efficaci e ben tollerate nel tempo, in grado di sostenere risposte profonde con l’obiettivo di una remissione libera da trattamento.

dati iniziali di efficacia: endpoints primari e confronto a 48 settimane

Lo studio Asc4first ha raggiunto entrambi gli endpoint primari. I dati a settimana 48 mostrano che asciminib ha prodotto tassi di MMR superiori rispetto ai Tki standard di cura selezionati dagli sperimentatori (67,7% vs 49,0%) e rispetto al solo imatinib (69,3% vs 40,2%). È riportato inoltre un endpoint secondario non potenziato statisticamente per lo strato dei Tki di seconda generazione (66% vs 57,8%).

Lo studio risulta tuttora in corso, con ulteriori analisi di efficacia e sicurezza pianificate.

asciminib e modalità d’azione: targeting della tasca miristoilica di abl

La comunicazione descrive asciminib come primo trattamento per la Lmc che agisce mirando specificamente alla tasca miristoilica di Abl, definita come inibitore STAMP.

In Italia, dal 2023, il farmaco oggetto dello studio rappresenta uno standard di cura per pazienti precedentemente trattati con due o più Tki. L’impiego nelle linee precoci, secondo quanto riportato, non è al momento rimborsato.

panoramica dello studio asc4first: disegno e popolazione

Asc4first include 405 pazienti adulti con Ph+ Cml-Cp di nuova diagnosi. Il confronto avviene tra asciminib orale 80 mg una volta al giorno e i Tki di prima o seconda generazione selezionati dagli sperimentatori, tra cui imatinib, nilotinib, dasatinib e bosutinib.

interventi scientifici citati

Nel materiale diffuso sono riportate dichiarazioni di esperti sul ruolo delle fasi iniziali della terapia e sull’equilibrio tra efficacia e tollerabilità nel trattamento della Lmc. Sono menzionati anche riferimenti all’esperienza maturata e all’obiettivo di rendere la terapia sempre più orientata a risultati sostenibili nel lungo periodo.

• Massimo Breccia
• Raffaele Palmieri
• Paola Coco