Malattia di crohn con fistole: nuovi su terapia monoclonale

Alla digestive disease week 2026 Johnson & Johnson ha presentato i risultati dello studio di fase 3 fuzion, focalizzato su guselkumab negli adulti con malattia di Crohn perianale fistolizzante attiva. La patologia è descritta come una manifestazione particolarmente complessa, in cui ottenere la remissione rimane una sfida clinica rilevante. I dati riportati riguardano sicurezza ed efficacia, con un focus su endpoint di chiusura delle fistole valutati con risonanza magnetica.

studio di fase 3 fuzion: remissione combinata delle fistole con guselkumab

Secondo la presentazione, alla 24esima settimana guselkumab ha mostrato tassi significativamente più elevati di remissione combinata delle fistole rispetto al placebo. L’endpoint viene definito con criteri stringenti, basati su chiusura completa esterna delle fistole secernenti e assenza di raccolte fluide alla risonanza magnetica (mri).

Lo studio fuzion viene presentato come il primo studio clinico randomizzato e controllato condotto negli ultimi 20 anni su una terapia approvata per le malattie infiammatorie croniche intestinali (mici) che dimostri efficacia in adulti con Crohn perianale fistolizzante attiva. Nel complesso, i dati indicano che guselkumab rappresenta il primo e unico inibitore dell’IL-23 con evidenze di efficacia in questa specifica forma di malattia.

endpoint primario alla settimana 24: risultati numerici e significatività

La nota descrive l’obiettivo primario come la remissione combinata delle fistole, stabilita da: chiusura completa di tutte le aperture fistulose esterne senza drenaggio, assenza di nuove fistole e assenza di evidenza di raccolte fluide alla risonanza magnetica alla settimana 24.

La remissione combinata è stata raggiunta dal 28,3% dei pazienti trattati con guselkumab 100 mg q8w e dal 27,0% dei pazienti trattati con guselkumab 200 mg q4w, contro il 10,3% del gruppo placebo. Le differenze verso placebo risultano statisticamente significative sia per il regime 100 mg ogni 8 settimane (p=0,007) sia per il regime 200 mg ogni 4 settimane (p=0,013).

sicurezza nelle prime 24 settimane

Gli eventi avversi osservati nelle prime 24 settimane sono stati descritti come coerenti con il profilo di sicurezza noto di guselkumab nella malattia di Crohn.

impatto clinico delle fistole perianali nella malattia di Crohn

Il quadro clinico delle fistole perianali viene collegato a sintomi che possono interferire con la vita quotidiana. La nota riporta che dolore, gonfiore e drenaggio persistente associati alla malattia di Crohn con fistole perianali possono compromettere in modo profondo il benessere del paziente.

La chiusura duratura delle fistole senza ripetuti interventi chirurgici è indicata come un’esigenza clinica significativa non ancora soddisfatta. I risultati dello studio fuzion vengono quindi presentati come evidenza della capacità di guselkumab di ottenere una remissione combinata delle fistole, con l’obiettivo di ampliare la possibilità di gestione di questa forma cronica e debilitante.

fistole perianali: definizione, meccanismo e frequenza nella popolazione con Crohn

La fistola viene descritta come una connessione anomala o un canale che si forma tra l’intestino e un altro organo oppure la pelle. L’insorgenza è tipicamente collegata al fatto che l’infiammazione provoca ulcerazioni nella parete intestinale o nei tessuti circostanti; con il tempo, le ulcerazioni possono penetrare fino a tutto lo spessore dell’intestino, formando un canale che consente il drenaggio di materiale infetto.

La variante con fistola perianale colpisce quasi il 25% dei pazienti con malattia di Crohn ed è indicata come una manifestazione grave e spesso debilitante, con impatto sulla salute fisica e mentale. Viene associata a dolore, gonfiore, drenaggio persistente, ascessi ricorrenti e frequente necessità di intervento chirurgico.

guselkumab e razionale terapeutico: inibizione dell’IL-23 e legame al cd64

La nota riporta che guselkumab è stato sviluppato da Johnson & Johnson ed è descritto come il primo anticorpo monoclonale completamente umano a doppia azione. Il meccanismo citato prevede la neutralizzazione dell’infiammazione a livello cellulare bloccando l’IL-23 e il legame al CD64, recettore presente sulle cellule che producono IL-23.

Per la parte relativa al meccanismo a doppia azione, la fonte indica che le evidenze disponibili derivano da studi in vitro. In tali modelli, guselkumab si lega al CD64 espresso sulla superficie delle cellule che producono IL-23 in un modello di monociti infiammatori.

studio fuzion: disegno, criteri di arruolamento e regimi di trattamento

Fuzion è uno studio di fase 3, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco e multicentrico. È stato progettato per valutare efficacia e sicurezza di guselkumab in adulti con malattia di Crohn con fistole perianali.

pazienti inclusi e caratteristiche cliniche richieste

I pazienti arruolati presentavano una o più fistole perianali drenanti attive confermate da una revisione centrale in cieco mediante risonanza magnetica. Erano inoltre riportati criteri come un cda i < 350 e una risposta inadeguata a corticosteroidi per via orale, azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato, oppure fino a due classi di terapie avanzate.

randomizzazione 2:2:1 e schemi di somministrazione

I partecipanti sono stati randomizzati in rapporto 2:2:1 a ricevere uno dei seguenti trattamenti:

• induzione con guselkumab 200 mg per via endovenosa alle settimane 0, 4 e 8, seguita da guselkumab 100 mg per via sottocutanea ogni 8 settimane (q8w)
• infusione endovenosa di guselkumab 200 mg alle settimane 0, 4 e 8, seguita da guselkumab 200 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane (q4w)
• placebo

contesto terapeutico: malattia di Crohn, prevalenza e condizioni attuali di trattamento

La malattia di Crohn è descritta come una delle due principali forme di malattia infiammatoria intestinale. La fonte riporta stime di circa 3 milioni di americani e circa quattro milioni di persone in Europa. È indicata come una patologia infiammatoria cronica del tratto gastrointestinale con causa non nota, associata ad anomalie del sistema immunitario che potrebbero essere influenzate da predisposizione genetica, alimentazione o fattori ambientali.

I sintomi possono variare e includono spesso dolore e sensibilità addominale, diarrea frequente, sanguinamento rettale, perdita di peso e febbre. La nota specifica che non esiste una cura per la malattia di Crohn.

guselkumab: indicazioni approvate e programmi di sviluppo citati

La presentazione riporta che guselkumab, sviluppato da Johnson & Johnson, è approvato nell’ue per il trattamento di psoriasi a placche da moderata a severa in pazienti adulti candidati alla terapia sistemica, e per il trattamento di artrite psoriasica attiva in pazienti adulti con risposta inadeguata o intolleranza a una precedente terapia con farmaci antireumatici modificanti la malattia (dmard).

La nota indica anche l’approvazione per pazienti adulti con colite ulcerosa attiva da moderata a severa che abbiano avuto risposta inadeguata, perso la risposta o mostrato intolleranza alla terapia convenzionale o a un trattamento biologico. È riportata inoltre l’approvazione per malattia di Crohn attiva da moderata a severa nei pazienti con risposta inadeguata, risposta perduta o intolleranza.

È inoltre citato l’avvio dello studio charge, descritto come primo studio comparativo diretto sugli inibitori dell’IL-23 nelle mici, con confronto tra guselkumab e risankizumab nel trattamento della malattia di Crohn.

voci cliniche riportate durante la presentazione

La nota include dichiarazioni di esponenti della comunità scientifica e medica, che collegano la necessità di nuove opzioni terapeutiche alla difficoltà della remissione e all’importanza di endpoint orientati alla chiusura delle fistole.

• silvio danese, irccs ospedale san raffaele e università vidasalute san raffaele di milano
• alessandra baldini, direttrice medica, innovative medicine, johnson & johnson italia