Vaccino per prevenire il cancro al pancreas: primi test e speranza dei ricercatori

Un vaccino mirato alla mutazione Kras promette di trasformare l’approccio alla prevenzione del cancro al pancreas. I risultati di uno studio statunitense riportano che mKras-Vax, candidato sperimentale indirizzato alle varianti più comuni di Kras presenti nel tumore, ha mostrato un profilo di sicurezza e la capacità di stimolare risposte immunitarie durature in persone ad alto rischio, con indicazioni preliminari su eventuali effetti sulle lesioni precancerose.

mKras-vax e prevenzione del cancro al pancreas

Il lavoro descrive un’azione preventiva potenzialmente basata sul riconoscimento precoce delle cellule portatrici delle mutazioni Kras. L’adenocarcinoma duttale pancreatico, secondo quanto spiegato dagli scienziati, spesso nasce nel corso di molti anni a partire da alterazioni come cisti pancreatiche, offrendo una finestra temporale in cui un intervento potrebbe ridurre la probabilità di progressione tumorale.

Le mutazioni del gene Kras risultano presenti nella maggior parte dei tumori pancreatici e anche in molte lesioni precancerose. In questo contesto, l’obiettivo del vaccino peptidico mKras-Vax consiste nell’indurre il sistema immunitario a riconoscere e eliminare le cellule che esprimono le mutazioni, prima che possano contribuire allo sviluppo del cancro.

trial di fase 1: sicurezza e risposte immunitarie

Lo studio rientra nel trial di fase 1, considerato il primo passaggio nella sperimentazione clinica, con focus su sicurezza e risposta immunitaria. Il vaccino è stato somministrato a 20 persone con predisposizione ereditaria al tumore pancreatico e un’anomalia pancreatica identificata tramite diagnostica per immagini. La somministrazione è avvenuta tra aprile 2022 e febbraio 2026.

schema di dosaggio e monitoraggio clinico

Il protocollo ha previsto 4 dosi di mKras-Vax nell’arco di 13 settimane. I ricercatori hanno monitorato i partecipanti attraverso esami del sangue e valutazioni di follow-up per valutare sia la sicurezza sia l’entità della risposta immunitaria.

cellule T specifiche per Kras nel 90% dei partecipanti

Il candidato vaccino ha attivato le difese adattative: viene riportato che mKras-Vax ha stimolato risposte delle cellule T specifiche per Kras nel 90% dei partecipanti. Inoltre, dopo un follow-up mediano di 16,5 mesi, nessuno dei soggetti ha sviluppato cancro al pancreas. Per alcune lesioni precancerose è stata osservata una riduzione della crescita o la cessazione della progressione.

risposta immunitaria: memoria e persistenza nel tempo

Le analisi evidenziano un’attivazione robusta del sistema immunitario verso la proteina Kras mutata. Gli autori riportano che 18 su 20 partecipanti, pari al 90%, hanno sviluppato una risposta immunitaria significativa. È stato osservato un aumento mediano di 18,2 volte delle risposte delle cellule T specifiche per la proteina Kras mutata, indicando un’appropriata attivazione di cellule immunitarie in grado di riconoscere le mutazioni.

cellule cd4 e cd8 e cellule di memoria

Ulteriori risultati indicano che il vaccino ha generato risposte delle cellule T cd4-positive e cd8-positive e ha prodotto cellule T della memoria persistenti. I cloni di cellule T specifiche per la proteina Kras mutata risultano rilevabili fino a 2 anni dopo la vaccinazione.

sicurezza del vaccino: eventi avversi lievi o moderati

mKras-Vax appare complessivamente sicuro nel contesto del trial di fase 1. Gli autori riportano che tutti gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati classificati come lievi o moderati. Gli effetti collaterali più comuni includono reazioni nel sito di iniezione, affaticamento, brividi e sintomi simil-influenzali. Tali manifestazioni risultano risolte senza necessità di trattamento.

cisti pancreatiche: analisi esplorativa

Per gli arruolati con immagini di follow-up disponibili, è stata condotta un’analisi esplorativa sulle cisti pancreatiche. È riportato che 5 su 20 partecipanti hanno mostrato risoluzione radiografica completa di piccole cisti pancreatiche, mentre altri 3 hanno presentato regressione parziale. Le cisti rimanenti sono state descritte come stabili.

limiti dello studio e indicazioni per la ricerca successiva

Gli scienziati chiariscono che la progettazione dello studio è orientata principalmente a valutare sicurezza e risposte immunitarie, non a determinare se il vaccino preveda il cancro al pancreas. Vengono inoltre indicati due vincoli: dimensione ridotta del campione e periodo di follow-up relativamente breve, fattori che limitano le conclusioni sull’eventuale efficacia clinica.

precedenti risultati sul vaccino Kras e studio ampliato

Il vaccino basato su Kras era già stato testato nel 2020 su pazienti sottoposti a intervento chirurgico e con alto rischio di recidiva. In quello studio, pubblicato nel 2024 su Nature Communications, era stato rilevato che quando il vaccino generava una forte risposta immunitaria, i pazienti rimanevano liberi dalla malattia per almeno 5 anni.

Le ipotesi che hanno sostenuto il nuovo trial puntano sul fatto che, nelle persone ad alto rischio, come quelle con storia familiare, alterazione genetica o cisti al pancreas, una risposta immunitaria efficace potrebbe tradursi in un beneficio preventivo.

ulteriore studio per verificare l’impatto sul tessuto precanceroso

I ricercatori hanno avviato un lavoro successivo per valutare gli effetti di mKras-Vax in pazienti con cisti pancreatiche ad alto rischio sottoposti a resezione chirurgica. L’impostazione consentirà di osservare in che modo le cellule immunitarie indotte dal vaccino influenzino direttamente il tessuto pancreatico precanceroso.

ruolo degli scienziati e conflitti di interesse dichiarati

La disclosure dello studio riporta che Elizabeth Jaffee e Neeha Zaidi sono fondatori e detengono partecipazioni in Adventris Pharmaceuticals. Entrambe risultano anche consulenti dell’azienda, mentre Mark Yarchoan svolge il ruolo di Chief Medical Officer.

Viene indicato inoltre che Adventris Pharmaceuticals ha ottenuto in licenza dalla Johns Hopkins University una tecnologia descritta nello studio. In virtù dell’accordo, Amanda L. Huff, Elizabeth Jaffee, Mark Yarchoan e Neeha Zaidi insieme all’università hanno diritto a royalty sulla tecnologia. L’accordo è stato esaminato e approvato dalla Johns Hopkins University secondo le sue politiche sui conflitti di interesse.

personaggi coinvolti

• Elizabeth Jaffee
• Neeha Zaidi
• Michael Goggins
• Amanda L. Huff
• Mark Yarchoan